1929年6月，在紅四軍第七次黨的代表大會上，就黨領導軍隊的問題發生了爭論。毛澤東始終堅持自己的原則，寸步不讓。羅榮桓在會上明確支持毛澤東的意見。但在這次會上，毛澤東沒有被選為紅四軍前委書記。後來，在紅四軍第八次黨代表大會上，羅榮桓在會上發言，堅决要求將毛澤東請回來，領導紅四軍的工作。在羅榮桓的促成下，會議立即起草了一份“敦請書”，並通過了相應的決議。在上海中央和部隊指揮員的積極努力下，毛澤東終于回到了紅四軍，重新擔任領導職務。
1930年，王明“左”傾冒險主義統治了黨中央，並派代表團到達中央根據地推行王明路綫。毛澤東堅決反對。在中央局擴大會議上，羅榮桓旗幟鮮明地站在毛澤東一邊，堅決擁護毛澤東關于在中央根據地內部粉碎敵人“圍剿”的方針。由於羅榮桓和其他紅軍高級幹部一道據理力爭，使得毛澤東的正確主張在和王明“左”傾路綫的首次交鋒中取得了勝利，也贏得了第二次和第三次反“圍剿”戰爭的勝利。
1932年寧都會議後，在王明“左”傾冒險主義影響下，毛澤東的正確主張受到批評，並被撤消了黨和軍隊中的重要職務，毛澤東離開了紅軍領導崗位。羅榮桓心情十分沉重，他不僅為紅軍的前途擔憂，同時也為毛澤東鳴不平。羅榮桓因多次在會上支持毛澤東的主張，被說成是“宗派主義者”，隨之受到排擠，被撤消了第一軍團政治部主任的職務，直到遵義會議後，才由毛澤東恢複了他的領導工作。後來，毛澤東在談起這段往事時說:在與王明 “左”傾冒險主義錯誤的鬥爭中，羅榮桓表現了堅定的原則性，並且遭到了撤職。雖蒙受冤屈，但他始終堅持共産主義信念，仍舊老老實實地為黨工作。
抗日戰爭爆發後，羅榮桓奉毛澤東之命率八路軍一一五師一部進軍山東，開辟敵後根據地。到達山東後，羅榮桓堅決執行黨中央和毛澤東制定的正確方針，抗日民主武裝力量和抗日民主統一戰綫得到進一步的擴大和鞏固，使山東的局面發生了明顯的變化。
1944年8月，羅榮桓等執筆詳細答復了毛澤東關於山東十個問題和十大政策的執行情況，毛澤東閱後十分高興，說:“你們的路綫是正確的。”毛澤東對羅榮桓出色的工作非常滿意，他常對人說:換上一個羅榮桓，山東全局的棋就下活了；山東是執行中央十大政策的模範，把所有的戰略點綫都搶占和包圍起來了；這個地區，對中國革命事業的勝利起著重要的作用。
解放戰爭時期，羅榮桓仍然不折不扣地執行毛澤東、黨中央制定的方針政策，特別是遼沈戰役中，羅榮桓堅决抵制林彪的錯誤指揮，受到了毛澤東的贊許。
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