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| 白河鎮的關子嶺大仙寺 |
1621 明天啟元年
顏思齊、鄭芝龍等挾其船堅砲利，據有台灣以笨港（一說為今北港）、台江（今七股）為根據地。
1624 明天啟4年
荷蘭人因尋求與中國貿易，遂來台設置轉口貿易據點，使台南縣成為台灣開闢創始地區之ㄧ。荷蘭人引進漢人拓墾的區域，以及對平埔族的教化，主要均在台南縣境內。
1636 明崇禎9年
5月26日荷蘭人在新港社（今新市鄉一帶）開辦了第一所學校，將當地的新港語做為學校的教學語言，以拉丁字母將口語書寫下來。從語言形式來看，有羅馬字拼音書寫的單語文書，也有漢語與羅馬拼音字對照的雙語文書，後人將這些文字稱為“新港文書”。
1662 明永曆12年【清康熙元年】
鄭成功領台後，依據明朝的政制規劃行政區域，台南縣境大部分屬於天興縣，小部份屬萬年縣，後則將縣改稱為州。台南縣為明鄭時期主要的治理區域，軍隊屯田與漢人移民開拓多在台南縣境內，至今仍有多處地名源於此一時期，如新營、柳營、下營等等。
1684 清康熙23年
清國領台後，於台灣設置台灣府，以及台灣、鳳山、諸羅三縣，台南縣境分屬台灣縣與諸羅縣。清領初期，台南縣承台灣開發史的脈絡，為當時台灣的核心區域。漢人的開拓腳步，持續由台南縣向台灣南、北擴張。
1726 清雍正4年
台灣府知事蔣毓英在今台南縣永康鄉鹽行村開築“洲仔尾鹽場”。
1818 清嘉慶23年
開闢北門鹽場於今井子腳區，後於清道光28年（1848）至大正八年（1919）間，先後增闢中洲、蚵寮、王爺港等區。
1823 清道光3年
曾文溪因大風雨，改道匯入台江內海，促使台江迅速淤積，海埔新生地逐年累積，台南縣海岸線向外延伸。海埔新生地不但是台南縣重要的地理、生態景觀，更具深遠影響台南縣沿海的聚落變遷、人文環境。
1831 清道光11年
虎頭埤水庫（位於台南縣新化鎮）由當地農民歐陽安首先在虎頭山腳闢池蓄水，灌溉田園，初時周圍僅2里許，至清同治2年（1863）加以擴建並改築堅固之堰堤。日治時期，除整修固堤設閘外，並增設景物，使之ㄧ躍成為享譽全台的勝景，1954年台南縣文獻委員會選定“虎埤泛月”為南瀛八大勝景之ㄧ。
1860 清咸豐10年
台灣對外開港，台灣經貿成為世界經濟體系一環，當時茶、糖、樟腦為台灣對外三大出口貿易品，台南縣為糖的主要供應地，以1890年代為例，全台糖？高達1，275所，而台南地區就佔了1，057所。
1888 清光緒14年
台灣巡撫劉銘傳積極建設台灣，並奏請清政府將台灣分設台北、台灣、台南三府，“台南”的名稱正式出現於歷史上。
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